Traitement des infections du pied chez les patients diabétiques: essai randomisé, multicentrique et ouvert sur le linézolide versus l’ampicilline-sulbactam / amoxicilline-clavulanate

Les infections du pied chez les patients diabétiques sont principalement causées par des cocci Gram positif, dont beaucoup sont résistants aux antibiotiques. Puisque le linézolide est actif contre ces agents pathogènes, nous avons comparé l’efficacité et l’innocuité des formulations intraveineuses et orales à celles de l’ampicilline-sulbactam intraveineuse et intraveineuse. amoxicilline-clavulanate administré par voie orale pendant une journée dans une étude randomisée, ouverte et multicentrique portant sur tous les types d’infection du pied chez les patients diabétiques rapport du linézolide au médicament de comparaison, Parmi les patients, les taux de guérison clinique associés au linézolide et aux comparateurs ont été statistiquement équivalents% vs%, respectivement, mais étaient significativement plus élevés pour les patients traités par linézolide avec des ulcères de pied infectés% vs%; P = et pour les patients sans ostéomyélite% vs%; Les taux d’effets indésirables liés au médicament étaient significativement plus fréquents dans le groupe linézolide, mais ils étaient généralement légers et réversibles. Le linézolide était au moins aussi efficace que l’aminopénicilline / β-lactamase. inhibiteurs pour traiter les infections du pied chez les patients diabétiques

Les infections du pied et leurs séquelles entraînent une morbidité importante chez les patients diabétiques La plupart des infections sont d’intensité légère à modérée , mais une infection plus grave peut entraîner des séquelles graves. Infections du pied chez les diabétiques, les infections du pied diabétique sont souvent accompagnées d’ostéomyélite ], et ils sont la principale cause d’hospitalisation liée au diabète et d’amputation des membres inférieurs aux États-Unis [,,] Les infections aiguës chez les patients qui n’ont pas reçu récemment de traitement antibiotique sont principalement causées par des cocci aérobies Gram positif. Comme une infection monomicrobienne Bien que les plaies chroniques tendent à développer une flore plus complexe , Staphylococcus aureus, seul ou en tant qu’élément d’une infection mixte, est le pathogène le plus important dans l’infection du pied diabétique par des bactéries résistantes aux antibiotiques, en particulier S. aureus résistant à la méthicilline MRSA, augmente dans le monde entier Chez les patients diabétiques L’administration de SARM est associée à un traitement antibiotique antérieur et conduit à des résultats cliniques moins bons Ainsi, des agents ayant une activité prolongée contre SARM sont nécessaires chez les patients à risque. Un traitement antibiotique empirique contre l’infection du pied diabétique doit également être efficace contre les les bacilles négatifs et les anaérobies ne sont pas clairs, mais une étude antérieure a suggéré qu’il pourrait ne pas être nécessaire Les travaux de Lipsky et al et d’autres études suggèrent également que la thérapie avec des agents antimicrobiens oraux est efficace. comparé aux résultats des régimes oraux et parentérauxLinezolid est efficace pour le traitement des infections dues aux bactéries gram-positives, y compris les souches résistantes à la méthicilline, aux céphalosporines et à la vancomycine , mais a une activité minimale contre les bactéries gram-négatives. à la fois par voie orale et une formulation orale hautement biodisponible, est administré deux fois par jour, et atteint des concentrations thérapeutiques dans les tissus mous et os Cependant, le linézolide est cher, et certains cliniciens préfèrent le réserver pour le traitement des organismes résistants aux antibiotiques documentés. Les inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase, l’ampicilline-sulbactam et l’amoxicilline-clavulanate sont parmi les plus Cette étude a comparé l’efficacité et l’innocuité des formulations intraveineuses et orales de linézolide avec celles des inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase et de la vancomycine, si nécessaire pour le SARM dans le traitement des patients atteints de divers types d’infections du pied diabétique.

Patients et méthodes

sur ces résultats, l’ostéomyélite complique fréquemment l’infection du pied diabétique et est difficile à exclure dans les premiers stades; La durée optimale du traitement nécessaire n’est pas claire Nous avons autorisé l’inclusion de patients présumés atteints d’ostéomyélite si l’investigateur croyait que des semaines d’antibiothérapie suffisaient pour le traitement. Pour chaque patient, nous avons obtenu les antécédents cliniques, effectué un examen physique et évalué la plaie. et obtenu des tests de laboratoire spécifiques périodiquement tout au long de l’étude, en fin de traitement et pendant le suivi. La radiographie standard a été répétée – jours après le début du traitement. Les plaies avec des callosités ou des nécroses ont été fortement débridées. cultures bactériennes aérobies et anaérobies en h après l’inscription, c.-à-d. les cultures ont été faites au laboratoire des investigateurs. Des échantillons de plaies ouvertes pour la culture ont été obtenus par biopsie ou curetage, habituellement avec un scalpel stérile de tissu à la base de la plaie; L’aspiration à l’aiguille fine ou la biopsie était recommandée pour les lésions fermées ou la cellulite. Les patients soupçonnés de bactériémie avaient ≥ des échantillons sanguins obtenus pour la culture. Si des échantillons de plaies appropriés étaient disponibles ou si la bactériémie était documentée, les cultures étaient répétées. début du traitement, à la fin du traitement et pendant le suivi Les patients ont été retirés de l’étude si une culture donnait un pathogène résistant à un médicament à l’étude et que l’infection ne s’améliorait pas cliniquement si le nombre absolu de neutrophiles était & lt; cellules / mm, si l’infection ne s’améliorait pas, si le patient ne respectait pas le protocole d’étude, ou si le patient présentait une bactériémie persistante, c.-à-d. des résultats sanguins positifs consécutifs sans amélioration clinique. jours après la fin du traitement, les patients étaient randomisés: pour recevoir soit linézolide mg qh soit iv ou po, ampicilline-sulbactam-g qh iv, soit amoxicilline-clavulanate – mg tous les po À la discrétion de l’investigateur, la thérapie pouvait être administrée hospitalisé ou ambulatoire, pourrait être administré soit par voie intraveineuse ou par voie orale, et pourrait être passé de l’administration par voie intraveineuse à la voie orale La durée du traitement était ≥ jours mais pas & gt; La vancomycine g qh iv, ajustée en fonction du dysfonctionnement rénal, de l’âge avancé ou de l’obésité, devait être ajoutée au régime inhibiteur de l’aminopénicilline / β-lactamase si une infection à SARM était soupçonnée ou confirmée L’investigateur pouvait choisir d’administrer l’aztréonam-iv iv Pour éviter toute confusion quant à l’effet de l’antibiotique à l’étude, l’utilisation d’agents antimicrobiens topiques n’était pas permise. Les patients recevaient deux fois par jour des changements de pansements qui consistaient en n’importe quel type de traitement. type stérile non adhérent sélectionné par l’investigateur et débridement périodique, selon les besoins tout au long de l’étude La pression sur la plaie a dû être évitée par une méthode choisie par l’investigateurAnalyse des résultats Les analyses étaient basées sur la population ITT en intention de traiter qui a reçu ≥ une dose de médicament à l’étude Analyse du résultat clinique associé à Les patients atteints d’ITT avec un agent pathogène de référence Gram positif ont été principalement touchés par la réponse clinique au traitement, tant globalement que par type d’infection, lors du test de guérison. Les résultats cliniques ont été catégorisés comme suit: «guérison», résolution de tous les signes cliniques et symptômes d’infection et plaie cicatrisante après ≥ jours de traitement; « Amélioration », résolution des signes ≥-mais pas tous-cliniques ou symptômes d’infection après ≥ jours de traitement seulement utilisés à la fin du traitement; «Échec», persistance ou progression des signes cliniques et des symptômes initiaux après ≥ un jour de traitement; « Missing », les patients ont reçu un traitement pour & lt; journées; ou «indéterminé», les circonstances excluaient la classification Tous les patients ayant reçu ≥ dose de médicament à l’étude ont été inclus dans les analyses de sécuritéAnalyses statistiques Le niveau de signification a été fixé à% P ≥, déterminé par logiciel SAS, version SAS Institute Comparabilité des groupes de traitement pour les variables quantitatives La comparaison des groupes de traitement pour les variables catégorielles a été déterminée à l’aide du test for d’homogénéité des proportions ou du test exact de Fisher. Les analyses d’efficacité ont été effectuées à l’aide d’un test de variance de Wilcoxon. CI en% utilisés sur la base d’une approximation normale de la distribution binomiale du succès ou de l’échec Les résumés des variables catégoriques comprenaient les fréquences et les pourcentages de patients dans chaque catégorie Les variables continues ont été résumées à l’aide de statistiques descriptives

Résultats

Population étudiée Parmi les patients enrôlés, traités par linézolide, traités par des inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase et sans traitement. Les patients cliniquement évaluables remplissaient les critères d’admission, recevaient ≥% des médicaments prescrits et bénéficiaient d’un suivi adéquat; Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement au départ en ce qui concerne le tableau des caractéristiques démographiques, les antécédents médicaux, les résultats de l’examen physique et les résultats des tests de laboratoire. les types communs d’infections sont montrés dans le tableau Les investigateurs ont diagnostiqué l’ostéomyélite chez les patients; de ces patients avaient des changements radiographiques caractéristiques, qui avaient aussi un résultat positif de scintigraphie ou d’IRM, et qui avaient un résultat positif de culture d’un échantillon de biopsie osseuse, avaient seulement un résultat positif de culture de biopsie osseuse, et avaient seulement un balayage de radionucléide positif ou IRM Cinquante-sept patients atteints d’ostéomyélite ont reçu du linézolide et ont reçu des inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase. Une ischémie du pied a été observée chez les patients enrôlés, dont le linézolide et les inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase. surface plantaire%, suivi de l’aspect dorsal du pied%

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et cliniques de la population en intention de traiterTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et cliniques de la population en intention de traiterIl n’y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques des plaies entre les groupes de traitement: la plupart des plaies étaient ≥ cm et ≥ mm de profondeur et étaient présents pendant une durée de & lt; semaines Les caractéristiques cliniques des sites infectés étaient similaires dans les groupes de traitement au départ Les organismes isolés à partir des cultures de plaies étaient similaires pour les groupes de traitement Dans l’ensemble, la moitié des patients avaient uniquement des cocci à Gram positif isolés. Isolats de S. aureus, Staphylococcus epidermidis et autres isolats de staphylocoques à coagulase négative, isolats d’Enterococcus species et isolats de Streptococcus agalactiae Dans le groupe linézolide, les patients% ont été infectés uniquement par des pathogènes aérobies à Gram positif,% ont été infectés par un agent pathogène à Gram positif. obligatoirement anaérobie et% présentaient des infections mixtes avec des agents pathogènes gram-positifs et gram-négatifs Dans le groupe des inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase, les patients étaient infectés uniquement par un agent pathogène Gram positif,% étaient infectés par un pathogène Gram positif et anaérobe, et les patients% ont été infectés par des agents pathogènes à Gram positif et à Gram négatif. La durée du traitement intraveineux était plus courte chez les patients traités par linézolide que chez ceux traités par inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase ± vs ± jours, respectivement, alors que la durée du traitement était plus courte chez les patients traités par linézolide que chez les patients traités par linézolide. Les durées du traitement oral étaient similaires ± et ± jours, respectivement Vancomycin a été administré au patient% dans le groupe linézolide une violation du protocole et aux patients% dans les groupes inhibiteurs aminopénicilline / β-lactamase Aztreonam a été administré aux patients linézolides% et aminopénicilline / β Bénéficiaires d’inhibiteurs de la lactamase% Données d’efficacité Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement dans le tableau de taux de guérison clinique global. Cependant, statistiquement, plus de patients avec un ulcère infecté% de tous les patients dans le groupe linézolide guéri que dans l’aminopénicilline / β-lactamase inh bras d’ibitor% vs%, respectivement; % CI, -; P = De même, parmi les patients sans ostéomyélite, ceux traités par linézolide ont un taux de guérison statistiquement significativement plus élevé que ceux recevant des inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase% vs%; % CI, -; Les résultats cliniques étaient similaires entre les groupes de patients atteints de cellulite, d’infection profonde des tissus mous, de paronychie, d’abcès et d’ostéomyélite. Les taux de guérison étaient généralement plus faibles dans les deux bras de traitement. pour les infections plus superficielles ~% à% Il n’y avait pas de différences significatives dans les taux de guérison clinique entre les patients traités en tant que patients hospitalisés et ceux traités en ambulatoire pour le linézolide,% vs%, respectivement; pour les inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase,% vs%, respectivement, pour la thérapie intraveineuse initiale versus la thérapie orale pour le linézolide,% vs%, respectivement; pour les inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase,% vs%, respectivement, ou pour l’ischémie non critique des membres versus l’absence d’ischémie critique des membres pour le linézolide,% vs%, respectivement; pour les inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase,% vs%, respectivement

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques pour la population en intention de traiter, selon certains paramètresTable View largeDownload slideTaux de guérison cliniques pour la population en intention de traiter, selon certains paramètresTaux de guérison cliniques chez les patients dont la culture n’a donné que des germes gram positifs sans anaérobies-étaient% pour le groupe de patients linézolide et% pour les groupes de patients inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase; Les taux de guérison clinique chez les patients infectés par les organismes Gram positif et Gram négatif ayant reçu l’aztréonam en plus du médicament à l’étude étaient de% des patients et de% des patients des groupes linézolide et inhibiteur de l’aminopénicilline / β-lactamase, respectivement% CI, -; Les taux de guérison clinique, par agent pathogène de référence, étaient similaires pour les groupes de traitement, sauf que le taux de guérison clinique était significativement plus élevé chez les receveurs de linezolide infectés par S. agalactiae Aucun agent pathogène gram positif isolé n’était résistant au linézolide au départ, et aucune résistance ne s’est manifestée chez aucun patient pendant le traitement. La résistance à l’ampicilline-sulbactam a été documentée pour les isolats de S aureus et les isolats de staphylocoques coagulase-négatifs

Table View largeTélécharger les taux de guérison cliniques pour les infections avec les agents pathogènes de référence les plus fréquemment isolés dans la population en intention de traiter modifiéeTable View largeTélécharger les taux de guérison cliniques pour les infections avec les pathogènes de référence les plus fréquemment isolés dans la population en intention de traiter modifiée Des événements indésirables sont survenus en% et en% des patients dans les groupes linézolide et aminopénicilline / β-lactamase, respectivement. P = Les événements étaient généralement d’intensité légère à modérée et de durée limitée Globalement, moins de patients ont présenté un effet indésirable lié au médicament. les groupes inhibiteurs de l’aminopénicilline / β-lactamase que dans le groupe linézolide [%] des patients vs [%] des patients, respectivement; P =, mais les fréquences des événements liés à la drogue menant à l’arrêt du traitement étaient comparables [%] des patients vs [%] des patients, respectivement; P = tableau Les effets indésirables significativement plus fréquents liés au linézolide étaient les nausées% de patients, l’anémie% et la thrombocytopénie%; ils étaient d’intensité légère à modérée chez tous les patients sauf un qui avait une concentration en hémoglobine nadir de g / dL et qui guérissaient et guérissaient chez tous les patients sauf ceux qui mouraient de causes non liées au traitement par linézolide. l’anémie était de ± jours médiane, jours, et% de patients recevaient linézolide pendant ≥ jours globaux,% de patients recevaient linézolide pendant ≥ jours Les numérations plaquettaires diminuaient à & lt ;, plaquettes / mm et diminuaient de ≥, plaquettes / mm en% des patients traitement par linézolide reçu pour & gt; jours et en% des patients qui l’ont reçu pendant ≥ jours Un patient dans le groupe linézolide avec anémie avait des saignements gastro-intestinaux mais a ensuite récupéré Les changements par rapport aux valeurs cliniques initiales et anormales pour la chimie sérique et les études d’urine étaient similaires entre les groupes de traitement

Table View largeTélécharger slideÉvénements indésirables liés aux médicamentsTable View largeTélécharger les diapositives Événements indésirables liés aux médicaments

Discussion

Traditionnellement, les infections du pied diabétique ont été traitées par voie intraveineuse pour assurer des concentrations adéquates d’antibiotiques, en particulier chez les patients présentant une infection sévère ou une maladie vasculaire périphérique Les agents plus récents, par exemple, linézolide et les fluoroquinolones avec thérapeutiques des formulations intraveineuses et orales équivalentes permettent un traitement initial par voie orale pour les personnes cliniquement stables et permettent un passage précoce des antibiotiques intraveineux aux antibiotiques oraux pour ceux qui répondent au traitement Les quelques essais antérieurs d’antibiotiques sur les infections du pied diabétique ont différé En général, toutefois, les résultats obtenus avec divers antibiotiques ont été similaires, aucun médicament ou combinaison n’étant supérieur À notre connaissance , cette étude randomisée et contrôlée est le plus grand essai publié du Le traitement des infections diabétiques du pied a été le premier à recruter des patients dans plusieurs pays et l’un des rares à avoir recruté des patients présentant toutes les formes de sévérité de l’infection. La conception a également permis de recruter des patients présentant presque tous les types d’infections. traitement par voie orale ou parentérale Nous avons analysé les résultats pour les patients sur la base de variables sélectionnées à l’avance Permettre l’utilisation de l’aztréonam pour le traitement de l’infection par les pathogènes gram négatif dans les deux bras et la vancomycine pour le traitement du SARM dans l’aminopénicilline / β Presque les deux tiers des patients ayant des infections profondes ou osseuses et plus des trois quarts des patients ayant des infections plus superficielles ont été guéris étaient comparables à ceux de la plupart des autres études sur le pied diabétique. infections Il est surprenant que, parce que cet essai a été alimenté seulement pour démontrer l’équivalence du régime En d’autres termes, les bénéficiaires de linézolides présentaient des taux de guérison clinique statistiquement significativement meilleurs que ceux recevant l’inhibiteur de l’aminopénicilline / β-lactamase pour les plus grands sous-types d’infection: patients atteints d’un ulcère infecté et patients sans ostéomyélite. types d’infection Comme indiqué dans d’autres études [,,], les taux de guérison étaient plus faibles pour les patients atteints d’ostéomyélite, mais ils étaient comparables pour les groupes de traitement% et% pour les groupes linézolide et aminopénicilline / β-lactamase respectivement. durée moyenne du traitement, ± jours pour les patients atteints d’ostéomyélite que ce qui est généralement recommandé Comme l’ostéomyélite est une infection chronique chez ces patients, un suivi à long terme serait nécessaire pour déterminer si les remises représentaient une guérison durable. points de terminaison primaires dans notre étude, les taux de guérison étaient similaires pour les patients et les patients w Linéolide était associé à plus d’événements indésirables liés au médicament, principalement des événements gastro-intestinaux et hématologiques, que l’aminopénicilline / les inhibiteurs de la β-lactamase, mais la plupart de ces événements étaient bénins, L’anémie et la thrombocytopénie associées au traitement par linézolide étaient liées à la durée du traitement, ce qui appuie la recommandation selon laquelle le nombre de cellules sanguines hebdomadaires doit être déterminé si la durée du traitement dépasse plusieurs jours. Cette étude démontre que le traitement par linézolide est au moins Efficaces comme inhibiteurs de l’aminopénicilline et des β-lactamases plus vancomycine pour le traitement du SARM, les agents les plus fréquemment utilisés chez les patients présentant divers types d’infections diabétiques du pied Chez les patients traités au linézolide et infectés par des pathogènes gram-positifs et gram-négatifs les taux étaient similaires indépendamment de whet son aztréonam a été ajouté au régime de traitement, soutenant le concept que l’adressage des agents pathogènes gram-positifs primaires est le plus important. La thérapie empirique, en particulier pour les patients avec des infections plus sévères, devrait généralement être large. avec le linézolide, et il a été associé à plus d’effets indésirables; cependant, il a d’excellentes propriétés pharmacocinétiques et offre une couverture supplémentaire contre les organismes Gram-positifs pharmacorésistants. Le linézolide serait approprié pour les patients souffrant d’infections du pied diabétique connues ou soupçonnées d’être causées par le SARM Nos résultats démontrent également que l’antibiothérapie orale est administrée en ambulatoire peut donner d’excellents résultats, même pour les patients souffrant d’ischémie non critique du pied Ces résultats sont susceptibles d’être largement généralisables, car des patients présentant une grande variété d’infections mais de gravité légère à modérée provenant de nombreux sites d’étude ont été recrutés.

Les enquêteurs principaux du groupe d’étude sur l’infection au pied diabétique Linezolid

K Van Acker, Universitair Ziekenhuis d’Anvers, Diabetische voetkliniek, Belgique; K Lagey, Academisch Ziekenhuis van de Vrije Universiteit Bruxelles, Diabetische voetkliniek, Belgique; G Fierlbeck, Universitaesklinikum Tuebingen, Hautklinik, Allemagne; H Rietzsch, Universitaetklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik III, Allemagne; B Amann, Staedtische Kliniken Dortmund, Medizinische Klinik Nord, Allemagne; HR Ochs, Marienkrankenhaus, Abteilung fur Innere Medizin, Allemagne; F DeLalla, UO Malattie Infecttive, Ospedale S Bortolo, Italie; F Paradisi, Clinique Malattie Infectieuse, Universita degit Studi di Firenze, Italie; N. Candeias, Associacao Protectora dos Diabeticos de Portugal, Portugal; B Serra, Serv Endocrinologia, Hôpital Geral de Santo Antonio, Portugal; JM Callejas, service de chirurgie vasculaire, hôpital allemand Trias I Pujol, Espagne; R Gomis, Service d’endocrinologie, Clinique Hopital de Barcelone, Espagne; M Cardona, chirurgie vasculaire, Hôpital de la Creu Roja de Barcelone, Espagne; C Cuesta, Service de chirurgie vasculaire, Hôpital Ramon y Cajal, Espagne; F Acin, Service de chirurgie vasculaire, Hôpital de Getafe, Espagne; J Barberan, Service des maladies infectieuses, Hôpital Gomez Ulla, Espagne; M Szente Varga, Département de chirurgie cardiaque et vasculaire, Hôpital universitaire de Zurich, Suisse; I Baumgartner, Jolanda Voegele, Suisse; H Vanniasinkam, infirmerie générale de Leeds, Royaume-Uni; M Dryden, Département de microbiologie, Royal Hampshire County Hospital, Royaume-Uni; B Lipsky, VA Système de santé Puget Sound, Seattle, WA; P Sioson, Division des maladies infectieuses, Hôpital général du comté de Jackson-Madison, Jackson, TN; P Brachman, Hôpital du Piémont, Atlanta Infectious Disease Group, Atlanta, GA; J Mader, Service médical de l’Université du Texas, Galveston, TX; JS Tuber, Centre de l’arthrite de Sun Valley, Glendale, AZ; R Chadband, Alabama Clinical Therapeutics, Birmingham, AL; V Driver, Centre médical de l’armée de Madigan, Tacoma, WA; S Jankauskas, SMO-USA, Inc, Longwood, Floride; A Kivitz, Hôpital de la Sainte Famille de Bon Secours, Centre Régional de Cheville & amp; Soins des pieds, Altoona, PA; R Ramirez, Hôpital communautaire universitaire, Tamarac, FL; P Forman, Hôpital universitaire de Staten Island, Staten Island, NY; Un Landsman, Hôpital Grant, Hôpital de la Sainte-Famille, Illinois Center for Clinical Research, Chicago, IL; A Karchmer, Centre médical Beth Israel / Deaconess, Harvard Medical School, Boston, MA; K Itani, Département de chirurgie, Houston VA, Houston, TX; P Blume, New Haven, CT; P Chandraskar, Division des maladies infectieuses, Hôpital Harper, Detroit, MI; D Armstrong, Southern Arizona Veterans Affairs Centre médical, Tucson, AZ; S Shaw, Rancho Los Amigos, Centre national de réadaptation, Los Angeles, CA; D Hoyt, Clinique de plaie au Centre régional de traitement des brûlures, UCSD Medical Center, San Diego, Californie; L Goldstein, Hôpital du comté d’Alemeda, Oakland, CA; M Moursi, Hôpital McClellan VA, Little Rock, AR; KR Reber, Centre médical régional Dixie, St George, UT; WH Davis, Miller Orthopaedic Clinic, Charlotte, Caroline du Nord; L Yonehiro, centre de traitement de l’hôpital baptiste, Pensacola, FL; et T Lee, Département d’orthopédie de l’OSU, Orthopedic Foot & amp; Centre de la cheville, Columbus, OH

Remerciements

Nous remercions Bobbie Lee, MSc, pour son aide biostatistique