Progression retardée de la mort et du sida dans une cohorte de patients atteints d’une forme avancée de VIH à Hong Kong à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active

Contexte L’ampleur de l’impact de la multithérapie antirétrovirale hautement active depuis son introduction dans les pays non occidentaux n’est pas totalement claire. Nous avons étudié la progression de la maladie chez les patients adultes présentant une infection par le VIH de type immunodéficience humaine avancée dans le pré-HAART. La cohorte de patients vus au Centre de traitement intégré de Hong Kong de mi-parcours a été rétrospectivement examinée en fonction des critères cliniques: décès après le diagnostic du syndrome d’immunodéficience acquise SIDA, progression vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μLResults Au total, les patients atteints d’une maladie à VIH avancée avaient le SIDA et / ou un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL L’incidence de la mort après le SIDA% vs%, la progression du SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL% vs%, et mort après un nombre de cellules CD de & lt; les cellules / μL% vs% étaient significativement plus élevées chez les patients avant l’HAART que chez ceux de l’ère HAART P & lt; Pour tous Sur la base de l’analyse des tables de mortalité, les probabilités de décès après le SIDA P & lt; , SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL P =, et la mort après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL P & lt; diminué à l’ère HAART, comparé à l’ère pré-HAART La survie médiane après le SIDA a augmenté de plusieurs mois durant l’ère pré-HAART à & gt; mois pendant l’ère HAART P & lt; Par rapport aux patients de l’ère pré-HAART, les rapports de risque ajustés des événements cliniques étaient% d’intervalle de confiance [IC], – pour la mort après le SIDA,% IC, – pour le SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et% CI, – pour la mort après un nombre de cellules CD de & lt; Les résultats cliniques des patients atteints d’une maladie à VIH avancée à Hong Kong se sont significativement améliorés au cours de l’ère HAART. Nos résultats sur les durées prolongées de survie et le statut sans SIDA peuvent être pertinents pour les impacts attendus sur la santé associés à accès accru à la multithérapie dans les pays non occidentaux

L’avènement du HAART représente un progrès majeur dans la médecine du VIH Il a été démontré que la morbidité et la mortalité chez les patients atteints du VIH / SIDA diminuaient considérablement après la disponibilité du TARV La plupart de ces observations avaient été faites par des pays occidentaux. meilleure infrastructure pour mener des études D’autre part, la situation correspondante dans le reste du monde est loin d’être claire De même, le pronostic amélioré associé aux progrès thérapeutiques est souvent exprimé en termes relatifs, tels que le pourcentage de réduction de la mortalité ou de la progression Au lieu de termes plus absolus, comme la durée médiane de survie après le SIDAHong Kong est une ville internationale en Asie qui fournit un traitement antirétroviral aux patients infectés par le VIH en tant que service public depuis la fin des années. notre utilisation du traitement antirétroviral, y compris le traitement antirétroviral, a été fondée principalement sur les recommandations à l’étranger Hong Kong a d’abord été traitée par zidovudine en monothérapie, suivie d’un traitement par analogues nucléosidiques dans Localement, HAART est devenu le traitement standard en Ainsi, la situation à Hong Kong pourrait être examinée afin de faire la lumière sur les effets du HAART sur la santé. Dans ce contexte, nous avons entrepris d’étudier la progression de la maladie VIH chez les patients traités dans notre centre de traitement intégré, à Hong Kong, en pré-HAART. et HAART En particulier, nous souhaitions évaluer l’ampleur des impacts sur la santé et élucider les facteurs associés chez les patients atteints d’une maladie à VIH avancée.

Méthodes

Population étudiée Depuis le rapport des premiers patients atteints du SIDA de Hong Kong, le gouvernement a mis en place et géré un service clinique VIH désigné au Département de la Santé de Hong Kong. La population étudiée était la cohorte de patients ayant fin juin Nous avons exclu les patients infectés périnatalement ou âgés de ⩽ ans au moment du diagnostic du VIH, car la progression de la maladie VIH chez ces individus diffère de celle des adultes Collecte des données Les données ont été collectées rétrospectivement à partir d’un système d’information clinique qui suit notre cohorte clinique VIH Les informations examinées dans cette étude incluaient les caractéristiques démographiques, le diagnostic VIH / SIDA, le nombre de cellules CD et les résultats cliniques. Les patients ont été divisés en groupes sur la base de l’année où ils ont reçu un diagnostic d’infection VIH; Les patients du groupe pré-HAART ont reçu leur diagnostic au cours de – et les patients du groupe HAART ont reçu leur diagnostic entre le milieu et le mois de juin. Les données ont été censurées après juin. Dans la présente étude Localement, le SIDA est défini comme l’occurrence d’événements cliniques apparaissant dans la définition élargie de cas de surveillance des Centers for Disease Control and Prevention , avec les modifications suivantes: la tuberculose pulmonaire ou cervicale n’est prise en compte que si le patient a un nombre de cellules CD de & lt; cellules / ul, et l’infection disséminée de Penicillium marneffei est incluse dans la liste des conditions définissant le SIDA. Un compte de cellules CD de & lt; La présente étude portait sur la progression de la maladie chez les patients présentant une infection à VIH avancée, c’est-à-dire ceux atteints du SIDA et / ou un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL L’évaluation de la progression de la maladie était basée sur des critères cliniques: décès chez les patients atteints du SIDA, progression vers le SIDA chez les patients initialement sans SIDA et avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort chez les patients avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL Le temps écoulé jusqu’à ces points finaux ou, au contraire, le temps écoulé jusqu’à la fin des périodes de suivi ou d’étude sans apparition de ces critères reflètent les taux de progression de la maladie chez les patients avant l’HAART et le HAART. les points limites avant le début de la période d’observation ont été exclus. Par exemple, un patient qui avait déjà atteint le SIDA avant que le nombre de cellules CD ne diminue à & lt; les cellules / μL n’auraient pas été incluses dans l’analyse du deuxième point clinique. Analyse statistique Les différences observées dans les variables catégorielles et continues entre les antécédents HAART et HAART ont été comparées à l’aide du test for des variables catégorielles et du test U de Mann-Whitney. variables continues Valeur AP de & lt; En utilisant l’analyse table de mortalité, nous avons comparé la probabilité cumulée et le temps médian aux points finaux cliniques dans les ères de traitement. Les risques relatifs d’atteindre à la fois les points finaux et leurs facteurs associés ont été obtenus par Modèles de risques proportionnels de Cox, utilisant des analyses univariées et multivariées Rapports de risque Les HR et les IC% sont présentés Nous avons utilisé SPSS, version SPSS, pour l’analyse statistique

Résultats

Un total de patients infectés par le VIH ont été traités durant la période d’étude, dont% avaient une maladie avancée. Il y avait significativement plus de femmes, plus de Chinois, et plus de patients hétérosexuels avec une maladie avancée du VIH au cours de la table HAART. L’âge était plus jeune, le nombre de cellules CD médianes était plus élevé au moment du diagnostic du VIH et avait été observé pendant une période plus longue. Le nombre total de patients atteints d’une maladie avancée au début de la période d’évaluation variait de à, avec un chevauchement des sujets entre les tables de groupes et

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints du VIH à un stade avancé du SIDA et / ou un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL dans le pré-HAART – et HAART à mi-effaçable View largeDownload slideCaractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints du SIDA avancé SIDA et / ou nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL dans le pré-HAART – et HAART à mi-époque

Vue de la table largeTélécharger la diapositiveProgression vers les paramètres cliniques du SIDA ou de la mort chez les patients atteints d’une maladie à VIH avancée dans les antirétroviraux HAART et antirétroviraux. Comme le montre le tableau ci-dessous, il y avait significativement moins de patients avec une maladie avancée dans l’ère HAART qui atteignaient ⩾ des critères cliniques, comparés aux patients avec une maladie avancée dans l’ère HAART P & lt; Pour tous les critères de jugement Bien que la durée médiane de suivi des mois après la progression du sida ait été similaire, seulement% des patients de l’ère HAART sont décédés, comparativement à>% des patients pré-HAART. pour les points finaux de la progression vers le SIDA et la progression vers la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; Les cellules / μL étaient beaucoup plus courtes pour les patients sous HAART Les probabilités de décès après le SIDA P & lt; , SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL P =, et la mort après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL P & lt; diminué au cours de la figure de l’ère HAART Médiane de survie après le sida a augmenté de mois dans l’ère pré-HAART à & gt; mois dans l’ère HAART P & lt; Dans l’ère pré-HAART, les temps médians au SIDA et à la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; les cellules / μL étaient des mois et & gt; mois, respectivement, et ces temps ont tous deux augmenté à & gt; mois dans l’ère HAART P & lt; et P & lt; , respectivement

Vue de la figure grandDownload slideRisk de la progression vers la mort après l’apparition du SIDA, la progression vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et progression vers la mort après l’obtention d’un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL dans l’eras pré-HAART et HAARTFigure View largeDownload slideRisk de la progression vers la mort après l’apparition du SIDA, la progression vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et progression vers la mort après l’obtention d’un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL dans les erasA pré-HAART et HAART présentés dans le tableau, les facteurs associés à un risque relatif de décès plus élevé après le SIDA étaient MMS de sexe masculin-mâle, un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / μL au moment du diagnostic du VIH, et Période pré-HAART Les patients mâles et pré-HAART étaient plus susceptibles de progresser vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL De même, le sexe masculin, le MMS, l’âge des années et l’ère pré-HAART étaient des facteurs associés à un risque plus élevé de décès après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL La progression de la maladie n’a pas différé entre les patients chinois et non chinois L’analyse multivariée a révélé que l’âge du traitement était le seul facteur indépendant significatif de décès après la progression vers le SIDA et le facteur indépendant le plus significatif de la progression vers le SIDA. Nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL Les patients avec une maladie avancée dans l’ère HAART ont eu une réduction de% -% des risques de progression vers la mort ou le SIDA. Le sexe masculin, le MMS et l’âge de ⩾ ans étaient également des variables indépendantes associées à un risque accru de ou la mort chez les patients qui ont atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL table

Table View largeDownload slideAnalyse à une variable des facteurs associés à la progression vers les points finaux cliniques de la mort après le SIDA, le SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL pour les patients atteints d’une maladie à VIH avancéeTable View largeTélécharger slideAnalyse à une variable des facteurs associés à la progression vers les paramètres cliniques de la mort après le SIDA, le SIDA après un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL pour les patients atteints d’une maladie à VIH avancée

Table View largeTélécharger la diapositive Analyse multivariée des caractéristiques associées à la progression vers les points finaux cliniques de la mort après l’apparition du SIDA, progression vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL pour les patients atteints d’une maladie à VIH avancéeTable View largeTélécharger une diapositive Analyse multivariée des caractéristiques associées à la progression vers les paramètres cliniques de la mort après l’apparition du SIDA, progression vers le SIDA après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, et la mort après avoir atteint un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL pour les patients atteints d’une maladie à VIH avancée

Discussion

HAART era Une étude australienne a rapporté une durée de survie médiane de plusieurs mois chez les patients atteints du SIDA diagnostiqués chez – Notre constatation d’une durée médiane de survie de & gt; des mois durant l’ère HAART devraient être confirmés par des études dans d’autres parties du monde L’analyse multivariée a révélé que le risque de décès pour les patients HAART a diminué de façon spectaculaire, en%, comparé au risque pour les patients pré-HAART ajustés ,; % IC, – Il est concevable qu’une proportion de nos patients puisse continuer à avoir une maladie bien contrôlée par HAART au-delà de la date de fin de cette étudeL’amélioration du délai médian de progression vers le SIDA ou la mort chez les patients avec CD nombre de cellules de & lt; Les cellules / μL de l’ère HAART étaient moins marquées que l’amélioration de la durée de survie après la progression vers le SIDA, une constatation similaire à celle d’une autre étude Cependant, comparé à l’ère pré-HAART, le risque de les patients immunodéprimés ont encore diminué considérablement en pourcentage de HR ajusté; % CI, – et% ajusté HR,; % CI, -, respectivement, pendant l’ère HAART La découverte de l’âge comme un risque de décès même chez les patients infectés par le VIH est cohérente avec une étude récente Nous estimons que les points finaux cliniques employés dans cette étude sont utiles indicateurs pour évaluer la progression de la maladie, et donc les résultats, chez les patients avec un VIH / SIDA avancé L’inclusion de patients avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL ont veillé à ce que les personnes immunodéprimées avancées dues à l’infection par le VIH ne soient pas oubliées, car certaines d’entre elles pourraient ne pas développer une maladie définissant le SIDA pendant une période prolongée. Ces indicateurs pourraient être utilisés pour surveiller et évaluer l’impact Les patients à Hong Kong ont eu accès à la thérapie antirétrovirale depuis longtemps, contrairement aux patients dans la plupart des autres régions d’Asie. Quand le traitement HAART est plus largement disponible dans les pays asiatiques moins développés, les impacts sur la santé similaires à ceux observés dans notre étude peuvent être reproduits après quelques années de mise en œuvre réussie des programmes de traitement Cette notion est confirmée par le nombre croissant d’études qui ont récemment démontré l’efficacité de divers traitements HAART dans les ressources limitées Nos résultats d’avantages substantiels chez les patients atteints d’une maladie à VIH avancée fournissent des données utiles pour aider les Les biais inhérents aux études observationnelles s’appliquent à cette étude Les antécédents de traitement de la population étudiée, y compris le schéma thérapeutique et la durée, n’étaient pas disponibles pour analyse. étude, nous avons suivi les recommandations occidentales sur l’utilisation du traitement antirétroviral pour traiter nos patients. Cependant, il était plus probable que certains patients pour lesquels un traitement antirétroviral était indiqué ne l’avaient pas reçu pour diverses raisons, comme un refus ou un suivi clinique Nous avons estimé que, dans les cas de sous-traitement, nos données seraient probablement biaisées vers une sous-reconnaissance des impacts observés. De plus, cellule de prétraitement à très faible densité de cellules compte et l’adhérence sous-optimale des médicaments pourrait entraver les avantages potentiels Ces facteurs confondants conduiraient encore une fois à une sous-estimation de l’impact du HAART dans la présente étude. Néanmoins, d’autres facteurs de confusion, comme un meilleur diagnostic et un traitement des infections opportunistes ces dernières années, pourraient avoir surestimé l’impact de HAARTIn. notre analyse, nous avons également examiné les effets de certains facteurs connus influençant la progression vers le SIDA et la mort, y compris l’âge, le nombre de cellules CD au moment du diagnostic du VIH et le nombre de cellules CD au moment du diagnostic du SIDA. niveau, nous ne nous attendions pas à ce que la charge virale plasmatique dévie vers la séroconversion chez nos patients, ce qui aurait affecté la progression de la maladie La mort est un point final définitif de toute maladie, y compris l’infection par le VIH. décès toutes causes confondues et ne fait pas de distinction entre les décès associés à l’infection par le VIH / SIDA et ceux dus à d’autres causes dans notre analyse. En outre, les points finaux de la mort et du sida En conclusion, nous avons constaté que les résultats cliniques étaient significativement améliorés chez les patients hongkongais atteints d’une maladie à VIH avancée au cours de l’ère HAART. Les résultats pour la survie et la durée sans SIDA dans cette étude peuvent être insuffisants. être pertinent pour l’impact attendu sur la santé associé à l’élargissement de l’accès aux HAART dans les pays non occidentaux. Un suivi et un suivi continus des patients de la cohorte clinique dans le monde seraient utiles pour discerner l’efficacité et les impacts à long terme de la multithérapie.

Remerciements

Nous remercions le personnel de notre clinique VIH, pour leurs soins dévoués aux patients; Dr Patrick Li, qui a traité les patients des premières années de la population étudiée; Mme W K Chan, pour la collecte de données; et Mme Kathy Cheng, pour son analyse statistique habile et son aide éditoriale au manuscritConflit d’intérêt Tous les auteurs: Pas de conflit